낭포 성 섬유증은 어떻게 유전됩니다

인두염

1960 년대 이래로 낭포 성 섬유증은 인간에서 가장 잘 알려진 단일 유전자 질환 중 하나입니다. 이것은 백인에서 가장 흔한 치명적인 상 염색체 열성 유전 질환으로 1989 년 약 2500 건의 출산율과 약 25 건의 운반체 빈도를 보였습니다. 1989 년 Cystic fibrosis 유전자 (CFTR)의 위치 복제 (10 장 참조) 수년 전에 Duchenne 근이영양증 유전자는 질병 유전자를 확인하기위한 분자 유전학 방법의 첫 번째 사례가되었습니다.

생리 학적 연구를 통한 낭포 성 섬유증 유전자의 클로닝 직후, CFTR 유전자에 의해 코딩 된 단백질은 상피 세포의 정점 막에 위치한 염소 채널을 조절한다는 것이 밝혀졌다.

낭포 성 섬유증의 표현형

이 질병은 폐와 췌장의 외분비 기능에 영향을 미치지 만, 주요 진단 특징은 땀에 염화물과 나트륨의 농도가 증가한다는 것입니다 (부모가 자녀에게 키스를하면 처음으로 자주 볼 수 있음). 낭포 성 섬유증을 앓고있는 대부분의 환자에서 폐동맥이나 췌장의 증상과 염증 땀의 수준이 높아질 수 있습니다. 전형적인 임상 양상에도 불구하고 2 % 미만의 환자가 정상 염증 농도의 염화물을 가지고 있습니다. 이 경우에는 CFTR 유전자에 돌연변이의 존재를 확인하는 분자 분석을 수행 할 필요가있다.

낭성 섬유증의 폐 병리학은 기관지 분비물의 과도한 분비 및 재감염의 결과로 발생한다. 처음에는 만성 폐색 성 폐 질환으로 기술되어 기관지 확장증으로 바뀌었다. 집중적 인 폐의 치료로 생명이 연장되지만 결국에는 감염과 폐 기능 부전으로 사망합니다. 현재 환자의 약 절반이 매우 다양한 임상 경과로 33 년을 산다.

낭성 섬유증의 췌장 기능 장애 - 췌장 효소 (lipase, trypsin, chymotrypsin)의 불충분 한 분비로 인한 흡수 장애. 췌장 효소를 섭취하면 정상적인 소화 및 영양 상태를 회복 할 수 있습니다. 낭포 성 섬유증 환자의 5 ~ 10 %에서 정상 소화에 대해 약간의 잔존 췌장 기능이 있으며 충분한 췌장이라고합니다.

적절한 췌장 기능을 가진 낭포 성 섬유증 환자는 대부분의 불충분 한 환자보다 더 잘 자라고 예후가 좋습니다. 췌장 병리의 임상 적 이질성은 적어도 부분적으로 대립 유전자의 이질성에 기인한다.

낭포 성 섬유증 환자에서 많은 다른 표현형이 관찰됩니다. 예를 들어 출생 후 낭포 성 섬유증을 앓는 신생아의 10-20 %에서 장폐색 (meconeal ileus)이 낮아 낭포 성 섬유증 진단을 배제해야합니다. 또한 생식기에 영향을 미쳤습니다. 낭포 성 섬유증을 가진 여성은 출산율이 약간 감소하지만, 낭성 섬유증을 가진 남성의 95 % 이상은 정관이없는 선천성 양측 폐쇄증 인 혈관 조영술이 없기 때문에 무균 상태입니다.

부분 표현형을 야기하는 대립 형 이질성의 현저한 예에서, 일부 불임 남성은 그렇지 않으면 건강한 (즉, 폐 또는 췌장 증상을 나타내지 않음), 낭성 섬유증에 대한 유전자의 특정 돌연변이 대립 유전자와 연결된 선조 양측 무수증을 갖는 것으로 밝혀졌다. 유사하게, 특발성 만성 췌장염을 가진 일부 환자는 낭포 성 섬유증의 다른 임상 증상이없는 경우 CFTR 유전자에 돌연변이가있다.

낭성 섬유증에서의 CFTR 유전자와 단백질

CFTR - 낭포 성 섬유증과 관련된 염색체 7q31의 유전자는 약 190 킬로베이스의 DNA를 포함하고 있습니다. 27 개의 엑손을 갖는 코딩 영역; 예측에 따르면, 약 170 킬로 달톤의 막 투과 단백질을 암호화하고있다. 예측 된 기능에 기초하여, CFTR에 의해 암호화 된 단백질은 낭포 성 섬유증 전도성 (영국 낭성 섬유증 막 횡단 전도성 조절 인자)의 막 관수 조절 자라 불린다.

그 가설적인 구조는 단백질이 ABC 수송 단백질 (ATP 수송 단백질)의 소위 가족에 속해야한다는 것을 나타냈다. 이 계열의 최소 18 가지 수송 단백질이 멘델 류 루시 및 복합 질환의 발병에 관여합니다.

CFTR 염소 채널은 5 개의 영역을 갖는다 : 막 부착과 관련된 2 개의 영역, 각각 6 개의 막 관통 서열; ATP와의 통신 두 영역; 및 다수의 인산화 부위를 갖는 조절 영역을 포함한다. 각 지역의 중요성은 낭성 섬유증을 일으키는 미스 센스 돌연변이를 각각 확인함으로써 입증됩니다.

염소 채널의 개방은 12 개의 막 횡단 세그먼트에 의해 형성된다. ATP는 뉴클레오타이드 영역에서 결합되고 가수 분해되며, 결과적인 에너지는 채널을 열고 닫는 데 사용됩니다. 채널 관리는 적어도 부분적으로 규제 도메인의 인산화와 관련되어 있습니다.

낭포 성 섬유증의 병태 생리

낭포 성 섬유증은 상피의 정점 막을 통해 체액 및 전해질이 비정상적으로 이동 한 결과입니다. 이 이상은 폐, 췌장, 내장, 간 담즙 트리 및 남성 생식기의 병리학을 유발합니다. Pathophysiological 이상은 땀샘에 가장 잘 설명됩니다.

CFTR 기능의 저하는 염화물이 땀샘 채널에서 재 흡수 될 수 없으므로 정상적으로 정점 막을 통해 나트륨의 움직임을 조절하는 전기 화학적 구배가 감소한다는 것을 의미합니다. 이 결점은 결국 땀에서 염화물과 나트륨의 농도를 증가시킵니다. CFTR 단백질의 전해질 이상 전달에 대한 영향은 또한기도와 췌장 상피에서 신중하게 연구되었다.

폐에서 나트륨 흡수가 증가하고 염화물 분비가 감소하면 표면기도 유체가 감소합니다. 결과적으로, 점액 층이 세포 표면에 부착하여 기침 및 점액 분비를 방해하여 낭포 성 섬유증의 만성 폐 감염의 주요 원인균 인 피오시 안 스틱 (Pseudomonas aeruginosa)에 유리한 조건을 제공 할 수 있습니다.

낭포 성 섬유증의 유전학

낭포 성 섬유증을 가진 CFTR 폴리펩티드의 돌연변이. 낭성 섬유증에서 최초로 확인 된 돌연변이, 즉 ATP (NBD1)와 결합하는 첫 번째 영역에서 508 번 위치의 페닐알라닌 잔기 (F508)의 결실은 유럽 인구에서 낭포 성 섬유증의 모든 대립 형질의 70 %까지 차지하는 가장 일반적인 결함이다. 이 집단에서는 단지 7 개의 다른 돌연변이가 0.5 % 이상의 빈도로 발생합니다. 모든 종류의 돌연변이가 기술되어 있지만, 가장 큰 그룹 (거의 절반)은 missense 대체제입니다.

나머지는 다른 유형의 점 돌연변이이며 1 % 미만은 게놈 재배치입니다. 낭포 성 섬유증 유전자 서열의 1200 가지 이상의 질병 관련 변이가 확인되었지만 모든 병원성 결함 돌연변이의 일부는 아직 불확실하다. 왜냐하면 모든 것이 기능 분석을받은 것은 아니기 때문이다.

낭포 성 섬유증에서 대부분의 돌연변이와 관련된 생화학 적 이상은 알려지지 않았지만 단백질 기능 손상의 네 가지 일반적인 메커니즘이 설명됩니다. 1 등급의 돌연변이는 예를 들어 RNA의 불안정성을 초래하는 조기 정지 코돈이나 돌연변이와 관련된 단백질 합성 장애를 유발합니다. CFTR은 glycosylated transmembrane protein이기 때문에 소포체와 Golgi complex에서 처리되고 glycosylation되어야한다. 2 급 돌연변이는 3 차 구조를 위반하는 단백질 결함의 결과입니다.

이 클래스는 돌연변이 F508을 설명합니다. 돌연변이 단백질은 정상적으로 폴드하지 않고 소포체에서 빠져 나올 수 없습니다. 그럼에도 불구하고, F508 단백질의 표현형은 복잡합니다 : 폴딩 장애 이외에, 단백질 또한 안정성과 활성화에 결함이 있습니다.

뉴클레오타이드 연결 부위 및 조절 부위의 필수 기능은 낭포 성 섬유증을 유발하는 돌연변이가 단백질 조절 (3 등급 돌연변이)을 위반하는 경우로 설명된다. 4 등급의 돌연변이는 멤브레인 영역에 위치하고 있으며,이 지역화에 따라 염화물의 행위를 위반하게됩니다. 클래스 5 돌연변이는 CFTR 사본의 수를 줄입니다. 클래스 6 돌연변이 단백질은 정상적으로 합성되지만 세포 표면에서는 불안정합니다.

Mucoviscidosis genocopy : SCNN1 상피 성 나트륨 채널 유전자의 돌연변이

CFTR이 고전 낭포 성 섬유증과 연관된 유일한 유전자 임에도 불구하고 SCNN1 상피 나트륨 채널 유전자에 돌연변이가있는 비 고전적 증상 (덜 심각한 소화 장애와 땀 염화물 수치가 높은 낭포 성 섬유증과 유사한 폐 감염 포함)이있는 여러 가족이 확인되었습니다.

이것은 CFTR 단백질과 나트륨 상피 채널의 기능적 상호 작용에 해당합니다. 이 연구의 주된 임상 적 중요성은 비 고전적 낭포 성 섬유증 환자가 유전자좌 이질성을 가질 수 있으며, CFTR 유전자의 돌연변이가 발견되지 않으면 SCNN1 유전자의 이상을 찾아야한다는 것이다.

낭포 성 섬유증에서 유전자형과 표현형의 상관 관계 낭포 성 섬유증의 고전적 형태를 가진 모든 환자는 낭성 섬유증의 유전자에서 돌연변이가 있기 때문에 낭포 성 섬유증의 임상 적 이질성은 대립 유전자 이질성, 다른 변형 부위 또는 비 유전 인자의 영향에 기인한다. 낭포 성 섬유증 환자의 유전 적 및 임상 적 분석에서 두 가지 일반화가 나타났습니다.

첫째, CFTR 유전자형은 췌장의 외분비 기능을 정확하게 예측할 수있게합니다. 예를 들어 F508 또는 단백질 합성 장애가있는 다른 대립 형질 (예 : 조기 종료 코돈)의 빈번한 돌연변이에 대해 동형 접합 인 환자는 대개 췌장 기능이 불충분합니다. 반면, 부분적으로 기능을하는 CFTR 단백질, 예를 들어 Arg117His의 합성을 허용하는 대립 유전자는 보통 충분한 췌장 기능을 갖는다. 둘째, CFTR 유전자형은 폐 질환의 심각성을 예측할 근거를 제공하지 못합니다.

예를 들어, 폐 질환의 중증도는 F508 돌연변이에 대해 동형 접합체 인 환자간에 다양합니다. 폐 병리학의 유전자형과 표현형 사이의 그러한 약한 상관 관계에 대한 이유는 이해할 수 없다. 최근 낭성 섬유증에서 TGFbl를 코딩하는 유전자 인 폐 병리학 유전자 변형 인자의 동정에 관한보고가있다. TGFbl의 두 가지 변종은 낭포 성 섬유증에서 더 심각한 폐 질환과 관련이있다. 이 사실이 신뢰할 만하다면, 폐의 병리학을 근간으로하는 병리학 적 메커니즘을 이해하고 치료 가능성을 확장시킬 수 있습니다.

낭포 성 섬유증은 어떻게 전파 되는가?

독서 시간 : 분.

낭성 섬유증은 전적으로 유전성이며 다른 방법으로 전염되지 않는 상 염색체 열성 질환입니다. 낭포 성 섬유증에 대한 의문이 제기됩니다. 어떻게 전파됩니까? 낭포 성 섬유증은 양쪽 부모가 질병의 보균자 인 경우에만 전염됩니다. 이것은 낭포 성 섬유증 유전자가 열성이고 두 번째 것과 결합하여 만 나타납니다. 따라서 지배적 인 유전자 세트를 가진 사람들은이 질병의 매개체가 아닙니다. 반면에, 그의 유전자 집합에서 열성 및 우성 유전자 모두를 가지고있는 사람이 운반체이지만, 그들은 스스로 아프지 않습니다. 그러나 두 개의 열성 유전자의 조합이 이미 질병을 드러내는 경우. 그러나이 질병을 세대를 통해 전달할 수있는 옵션도 있습니다. 이것은 아이가 아픈 부모로부터 열성 유전자를 유전 받고 건강한 부모의 지배 유전자가 질병 그 자체의 증상을 나타내지 않는 경우에 발생할 수 있습니다. 결과적으로 그러한 인간 아이로부터의 출생시 열성 게놈 세트의 전염 위험이 높습니다.

낭포 성 섬유증에 관한 많은 질문이 있습니다. 전염성이 있거나 그렇지 않은가요? 이 질병이 전염성 질병과 같은 전염성이 없다는 것은 확실합니다. 공기 중의 물방울에 의해 전달되지 않고, 국소, 구강 위 또는 성교 중에 접촉 할 것. 낭포 성 섬유증이 독점적 인 유전 질환이라는 것을 알지 못하면 다음과 같은 질문이 생깁니다. 낭포 성 섬유증 환자와 잘 수 있습니까? 이 질병은 파트너에서 파트너에게 성병이 전달되지 않습니다. 낭포 성 섬유증을 가진 사람과의 성관계는 건강하거나 아픈 아이를 가질 가능성에만 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 현대의 유전 연구 방법 덕분에 그것이 전달되는 낭포 성 섬유증을 인식 할 수 있습니다. 얻은 정보는 누가이 유전자의 운반자인지를 결정하고 출생 전에 돌연변이 유전자를 전달할 수 있습니다. 이 사실을 알게되면, 건강하고 아픈 어린이의 출생 비율을 계산할 수있는 의학 유전 센터에 연락하여 아픈 아이의 출생을 예방할 수 있습니다. 건강한 아이를 임신 할 수 없다면, 예를 들어 IVF 방법과 같이 아이를 임신하는 다른 방법에 의지하는 것이 좋습니다. 이 비교적 새로운 방법 덕분에 많은 부부는 부모가 될 수있는 기회를 얻었습니다.

그럼에도 불구하고 낭포 성 섬유증은 전염성이 있습니까? 낭포 성 섬유증이 가능한가? 아니오, 그는 전염성이 없습니다. 이 질환은 종종 폐결핵과 혼동됩니다. 그들이 가진 유일한 것은 두 질병 모두 임상 증상이 객담과 함께 지속되는 기침이라는 것입니다. 폐결핵 환자는 낭포 성 섬유증 환자만큼 얇습니다. 그들의 차이점은 결핵이 아픈 사람에게 감염 될 수 있지만 낭포 성 섬유증의 경우 다른 사람이 낭포 성 섬유증에 감염되는 것은 불가능하다는 것입니다. 낭포 성 섬유증은 유전병입니다.

결론을 내리면 다음과 같이 말할 수 있습니다.

  • CFTR 유전자 돌연변이는 정상 유전자를 가진 어린이의 출현을 의미하는 열성 형질입니다. 두 개의 열성 염색체를 가진 사람은 낭포 성 섬유증의 징후를 보이지 않습니다. 이 사람들은 질병의 유일한 보균자이지만 스스로 아프거나 임상 증상이 없습니다. 그러나이 유전자를 어린이에게 전달할 수있는 기회가 있습니다.
  • 유전자 돌연변이는 성 염색체와 완전히 관련이 없으므로 남녀가 동등하게이 병리를 물려받을 가능성이있다.
  • 낭포 성 섬유증 (coystic fibrosis) 질환은 아이가 동시에 두 개의 유전자 변형 된 유전자의 운반체 인 경우에만 유전됩니다. 두 부모 모두 돌연변이가있는 염색체가 하나 이상있는 경우이 옵션을 사용할 수 있습니다.

낭포 성 섬유증

낭포 성 섬유증은 가장 흔한 유전병입니다. 통계에 따르면, 유럽에 거주하는 모든 30 번째 사람은 낭포 성 섬유증 유전자의 운반체입니다. 러시아에는이 질병에 시달리는 어린이가 천 5 백 명이 넘습니다. 이 경우, 진단을받은 각 환자마다 적절히 검사되지 않은 10 명의 환자가 있습니다.

이 질병은 첫 해에 나타 났으며 첨단 진단 및 치료 도구가 출현 할 때까지 낭포 성 섬유증을 앓은 어린이는 거의 8-9 세까지 생존하지 못했습니다. 현재의 의학 발전 수준은 그러한 환자들이 성숙한 나이에 도달하여 평범한 삶을 영위하고 다른 사람들과 다르지 않다. 미국 의사들은 이미 60 세 이상인 고령 환자들을 모니터링하고 있습니다.

"낭포 성 섬유증"이라는 이름은 라틴어 인 mucos (점액)와 viscidus (점성)에서 유래합니다.이 질병은 점액, 타액, 소화액, 땀, 담즙 등의 기밀을 생성합니다. 따라서 점막이있는 장기는 주로 영향을받습니다. 폐, 기관지, 위장, 내장, 췌장 및 간이 있습니다. 땀샘의 작업이 방해 받으면 점액이 두꺼워지고 점성의 비밀이 축적되며 기관에 만성 염증 과정이 점차적으로 형성됩니다. 이러한 염증은 나열된 중요한 기관 중 하나 또는 여러 곳에서 동시에 발생할 수 있습니다.

그들은 무엇입니까? 낭포 성 섬유증을 가진 아이들?

낭포 성 섬유증으로 고통받는 아이들, 분명히 건강한 사람들과 다른 것은 아닙니다. 질병은 아이의 정신 능력에 영향을 미치지 않습니다. 또한, 통계가 보여 주듯이, 그것은 그의 창조적 능력에 영향을 미칩니다. 낭포 성 섬유증을 앓는 많은 어린이들은 매우 재능이 있습니다. 그들은 다양한 분야에서 특별한 능력을 보여줍니다 : 그들은 그림을 그렸고,시와 산문을 쓰고, 노래하고, 춤을 추며, 국제 대회에 참가하고, 첫 번째 장소를 차지하고 유명 해집니다. 치료와 함께 낭포 성 섬유증 환자는 가족을 만들고 건강한 어린이를 낳습니다.

낭포 성 섬유증은 어떻게 전파됩니까?

두 부모 모두 낭포 성 섬유증 유전자의 건강한 보균자 일지라도 자녀가 아플 수 있습니다. 낭포 성 섬유증은 생후 첫해에 나타납니다. 낭포 성 섬유증 환자의 수명을 연장하려면 가능한 빨리 질병을 진단 할 필요가 있습니다.

낭포 성 섬유증을 어떻게 알아볼 수 있습니까?

그것을 인식하는 것은 매우 어렵습니다. 낭포 성 섬유증으로 진단받은 각 어린이에게는 질병이 발견되지 않은 어린이가 10 명까지 있습니다.

2006 년 7 월부터 신생아 선별 검사 프로그램 시행으로 러시아의 낭포 성 섬유증 진단 상황이 현저히 개선되었다. (보건 복지 가족부, 러시아 사회주의 공화국 제 185 호, 2006 년 3 월 22 일자 유전병 신생아 대량 검진) 이것은 무엇을 의미합니까? 병원의 모든 신생아는 낭포 성 섬유증을 비롯한 여러 유전병을 확인하기 위해 발 뒤꿈치에서 혈액을 채취합니다. 낭포 성 섬유증에 대한 검사는 전 세계 모든 국가에서 광범위하게 시행되지는 않습니다.

그러나 불행히도, 특정 어려움이 있습니다. 첫째, 낭성 섬유증에 대한 연구를 위해 항상 검사를 구입하는 것은 아니며 둘째, 2006 년 7 월 이전에 태어난 어린이는 그러한 검사를받지 않았습니다.

따라서 질병의 다음과 같은 특징적인 징후에주의를 기울일 필요가 있습니다.

  • 빈번한 기관지염 및 / 또는 폐렴;
  • 장애가있는 대변;
  • 좋은 식욕으로도 가능한 한 체중이 지체된다.
  • 피부의 짠맛.

복약 중 몇 가지 증상이있는 경우 의사는 낭포 성 섬유증에 대한 검사를 받으라고 조언합니다. 이 질병은 땀에서 염화나트륨의 농도가 결정되는 소위 "땀 검사"를 사용하여 진단됩니다.

낭포 성 섬유증을 치료하는 방법?

환자는 평생 동안 약물 요법을받습니다. 질병의 초기 단계에서 치료를 시작하고 지속적으로 수행하는 것이 가장 좋습니다.이 경우에는 아동이 발달하고 잘 느끼고 바깥에서도 자신의 동료와 다르지 않습니다.

사회적 적응

심각한 문제는 청소년과 성인의 사회적 적응이며, 주요 어려움은 그러한 환자에 대한 사회의 부적절한 태도입니다. 이 태도의 이유는 인구에 대한 질병에 대한 인식이 낮기 때문입니다. 이 질병이 유전 적이며 상속에 의해서만 상속된다는 사실을 알지 못하면 사람들은 감염되어 두려워하여 낭포 성 섬유증 환자와 접촉하는 자녀를 위험에 빠뜨립니다. 결과적으로 환자들은이 질병을 부끄러워하고 진단을 숨기므로 환자가 완전한 삶을 살 수 없게됩니다. 당연히이 질환을 앓고있는 사람들은 다른 사람들에게 위험을주지 않습니다. 그 반대. 그의 정상적인 식물상 인 다양한 바이러스와 감염의 운반체 인 건강한 사람은 면역 체계가 끊임없이 약화되는 낭포 성 섬유증 환자에게 필수적 일 수 있습니다.

의료 센터의 질병 및 주소에 대한 추가 정보는 낭포 성 섬유증에 대한 모든 러시아어 포털에서 확인할 수 있습니다.

낭포 성 섬유증

오늘날 유전 물질의 다양한 장애로 인한 유전성 질병이 점차 중요 해지고 있습니다. 이것은 주로 인구의 상 염색체 (비 성관계) 염색체에서 열성 돌연변이가 축적 된 때문입니다. 이 질병들 중 하나는 낭포 성 섬유증 (점액낭 증)입니다. 낭성 섬유증 (cystic fibrosis), 선천성 장 기관지 췌장 이형성 및 염분 증후군 (saly baby syndrome)이라고도합니다.

낭포 성 섬유증은 단일 생성 성질의 모든 유전성 질병 중에서 가장 흔한 병리학으로 간주됩니다. 그리고 그것은 주로 백인들의 대표자들에게서 발생합니다. 이 병의 유병률은 지역마다 다르며 2 ~ 4.5 만명의 신생아 당 평균 1 건입니다.

낭포 성 섬유증이란 무엇입니까?

낭포 성 섬유증은 유전 적 성질의 만성 질환이며, 중요한 특징은 영향을받는 구조물 및 장기의 2 차 낭포 성 퇴행성 선세포의 분비 점도가 지속적으로 증가한다는 것입니다. 이 순간은 제목에 반영되어 있습니다 : 라틴어의 점액은 점액질, 점액질로 번역됩니다 - 점착성이 있고 끈적 끈적합니다. 그리고 결말 - 증은 병리학 적 과정의 비 - 염증성을 나타내는 데 사용됩니다.

낭성 섬유증은 입증 된 유전 적 특성을 지닌 질병입니다. 발생하는 모든 위반의 원인은 체세포 (상 염색체) 염색체의 긴 팔 7의 중간에있는 한 유전자의 돌연변이이다. 나트륨 이온과 염소의 전도성의 막 투과 조절제로 번역되는 SFTR (낭포 성 섬유증 막 통과 조절제)이라고합니다. 이 유전자는 특정 단백질의 구조를 암호화하는데, 이는 염소 및 상피의 다른 일부 이온 채널의 기초입니다. 따라서 질병의 핵심은 외부 분비샘의 일차 병변이있는 세포막의 수송 기능을 침해하는 것입니다. 그러나 내분비 기관 (내분비, 호르몬 활성)은 병리학 적 과정에 관여하지 않습니다.

SFTR 유전자의 작업에는 시간 제한이 없으며, 전체 수명주기 동안 기능을합니다. 그러나 증상의 지속 기간과 심각성은 다를 수 있습니다. 그것은 주로 돌연변이 유형에 달려 있습니다. 현재 1600 가지가 넘는 변종이 이미 알려져 있으며 각 변종의 출현 빈도는 지구의 다른 지역마다 다릅니다.

낭포 성 섬유증이 어떻게 유전 되는가?

낭성 섬유증 상속의 특징은 다음과 같습니다.

  • SFTR 돌연변이는 열성입니다. 이것은 쌍을 이루는 염색체에서 정상 유전자를 가진 사람은 낭포 성 섬유증의 증상이 없음을 의미합니다. 인구에는 많은 사람들이 있습니다. 그들은 질병의 매개체이며 병리학 적 유전자를 자녀에게 전염시킬 수 있습니다.
  • 유전자 전이는 성 관련이 아니므로 소년 소녀들에게서 질병의 가능성은 같습니다.
  • 이 아이는 결함이있는 유전자 2 개를 한 번 상속받은 경우에만 낭포 성 섬유증으로 아플 것입니다. 두 부모 모두 해당 지역에 변이가있는 염색체가 하나 이상있는 경우 가능합니다. 아픈 아이를 가질 확률은 다를 수 있습니다 (표 참조).

낭포 성 섬유증에 걸릴 확률은 부모가 비정상적인 SFTR 유전자를 가지고 있다는 사실에 의해서만 영향을 받는다는 것을 이해해야합니다. 돌연변이의 본질 (유형)은 중요하지 않습니다.

주요 증상의 발달 기전

사람에서 2 가지 비정상적인 SFTR 유전자가 존재할 경우 기능적으로 결핍 된 클로로 이온 막 통로의 단백질이 합성된다. 이로 인해 돌이킬 수없고 진행이 빈번한 위반이 일어납니다.

  • 선세포의 세포질에 염소 이온이 축적 된 상태로 염소 이온의 운반이 중단됩니다. 이것은 막 잠재력의 변화를 수반하고 다른 이온 채널, 주로 나트륨의 작동을 저해합니다.
  • 세포에서 나트륨 이온의 농도가 증가하면 인근 세포 간 공간에서 물의 섭취가 증가합니다. 그리고 낭포 성 섬유증이 선 세포에 영향을주기 때문에 체액은 이미 할당 한 분비물에서 흡수되기 시작합니다. 이 과정은 아무것도 보상받지 못하며 장기에 2 차 돌이킬 수없는 변화가 점차적으로 일어나게됩니다.
  • 지나치게 두껍고 점성이있는 비밀은 정체되는 경향이 있으며, 이는 배출 tubules, 덕트, 기관지의 루멘을 방해합니다. 수반되는 염증은 접착 과정의 발달과 거친 흉터까지 상황을 악화시킵니다. 덕트는 점차적으로 통행 할 수 없게됩니다.
  • 분비의 정체는 선 기관 그 자체와 주변 조직의 염증에 기여합니다. 따라서 낭포 성 섬유증에서는 기관지 폐색으로 인한 기관지 폐렴, 췌장의 자체 효소에 의한 췌장 용해, 췌관염 (담관 및 간장의 염증)이 가장 흔하게 발견됩니다.

이차 비철 기관도 병리학 적 과정에 관여합니다. 예를 들어, 기관지 폐 병리학은 심혈관 시스템을 파괴시킵니다. 장 벽의 췌장염과 염증으로 인한 효소 결핍은 영양소, 철분 및 비타민의 흡수를 감소시킵니다. 현저한 장애가있는 경우, 모든 장기와 뇌가 영향을 받으므로 어린 시절 특히 중요합니다.

질병의 형태와 발현

낭포 성 섬유증에서 모든 외분비 선 구조는 크기에 관계없이 영향을받습니다. 그러나 다양한 장기의 병리학 적 변화의 심각성은 보통 다릅니다. 이를 염두에두고 여러 가지 임상 증상이 있습니다.

  • Meconium 장 폐쇄. 그것은 생명의 첫날의 유아에서 발전하고 그들의 주요 대변 (meconium)의 발음 한 응축에 기인한다.
  • 기관지 폐 모양은 기관지 상피의 붕괴 및 호흡기 말단의 폐색 (점액 막힘)과 관련이있다. 기관지 확장증과 만성 폐색 성 폐 질환의 형성으로 재발하는 기관지 폐렴을 나타냅니다. (COPD).
  • 창자 형태, 효소 결핍의 발전과 췌장 (췌장염)의 패배의 그림을 포함합니다.
  • 담즙 성 두 경변은 담즙의 두드러진 농작물로 인해 담즙 관의 폐쇄와 관련이 있습니다.

또한 기존의 위반이 삶의 질을 크게 악화시키지 않고 생명을 위협 할 수있는 조건에 속하지 않을 때 매우 부드러운 형태의 질병이 있습니다. 예를 들어 남성의 경우 낭포 성 섬유증은 혈관 폐쇄로 인한 불임의 형태로 고립 된 폐쇄성 무정증증으로 나타날 수 있습니다. 땀샘의 병변, 부비동염, 낭종 형성이없는 만성 췌장염 등의 유산 형태가 있습니다.

임상 실습에서 질병 분류의 국제 분류 (ICD-10) 용어가 사용된다. 낭포 성 섬유증은 코드 E84를 가지고 있으며 폐, 장 및 기타 증상이있는 형태로 분류됩니다. "불특정 낭포 성 섬유증"이라는 소제목도 있습니다. 이 경우 의사는 70 %의 경우에 혼합 된 (폐 및 장의) 형태의 질병이 있기 때문에 가장 심각한 위반 사항 만 암호화해야합니다.

진단을 내릴 때 기존 장애의 심각성을 나타내며 이미 개발 된 합병증을 설명합니다.

어린이의 낭포 성 섬유증

90-94 %가 넘는 경우 낭포 성 섬유증이 어린이의 첫 해에 나타납니다. 그리고 때로는 그 증상이 신생아에서 이미 발견되고 며칠 후에 성장합니다.

어린 시절의 낭포 성 섬유증의 주요 증상은 다음과 같습니다.

  • 효소 결핍으로 인한 장 질환. 대부분 보완 식품 또는 보충 사료가 소개됩니다. 많은 양의 지방 (스테로이드)이있는 빈번하지 않은 빈번한 악취가 나는 대변이 있습니다. 곧 hypolivitaminosis, 철분 결핍 빈혈이 발생합니다. 당뇨병에 걸릴 확률이 높습니다.
  • 일시적으로 재발하는 복잡한 폐렴.
  • 과도한 점도의 타액과 인두와 식도의 건조로 인해 음식을 삼키는 데 어려움이 있습니다. 아이는 음식을 마시는 경향이 있습니다.
  • 더운 계절과 통풍이 나쁜 방에서 온도 조절 장애. 이것은 발한의 혼란 때문입니다.

유년기에있는 질병의 장 및 기관지 폐 모양 모양은 아이의 육체적 인 발달의 연기, 그의 만성 다각 기관 실패의 대형에 공헌한다. 비록 지적 된 대사 장애가 뇌의 악화를 가져올 수 있지만 지적 감소는 전형적이지 않습니다.

진단

실험실 검사는 낭포 성 섬유증 진단의 핵심입니다.

  • Immunoreactive trypsin test (생후 첫 달의 어린이).
  • 땀 검사. 고전적인 Gibson-Cook 변형이나 최신 분석기를 사용하여 수행 할 수 있습니다.
  • DNA 진단. 그것은 아이의 혈액을 여과지에 가져 가기위한 스크리닝 기술로 사용됩니다. 필요하다면, 친척의 유전자형의 정의를 포함한 유전 연구의 다른 변종을 수행하십시오.
  • 시험 E1 (대변에서 췌장 엘라 스타 제).

기존 질환을 진단하기 위해 coprogram, 흉부 엑스레이, 기관지 내시경 검사, FGDS 및 기타 기술이 사용됩니다. 검사 프로그램은 기존 증상을 고려하여 개별적으로 집계됩니다.

치료 원칙

낭포 성 섬유증에 대한 처방은 질병을 치료하지 않는다는 것을 이해해야합니다. 환자의 삶의 질을 향상시키고 증상을 완화 시키며 중증의 합병증을 치료하는 데 도움을 주며 발달의 위험을 다소 감소시키는 기존 질환의 교정에 기여합니다. 결함 유전자에 영향을 미치는 유전자 요법은 아직 개발 및 임상 시험 단계에있다.

낭포 성 섬유증 약을 처방 한 주요 그룹 :

  • 효소 준비, 특히 질병의 장 형태와 관련이 있습니다.
  • 복합 비타민 복합체 및 특히 지용성 비타민은 장에서의 흡수 부족을 보완합니다.

낭포 성 섬유증 환자에서의 미라 자임

낭포 성 섬유증을위한 효소 조제 물의 사용은 자체 소화 효소의 불충분 한 수준을 부분적으로 보완 할 수 있습니다. 그리고 췌장의 패배가 전형적인 징후이기 때문에 이러한 질병은 거의 모든 사람들에게 적용됩니다. 동시에, 소장에서 지방을 적절히 소화시키는 효소 인 리파아제의 수준을 보정하려면 특별한주의가 필요합니다. 이 목적을 위해, 낭성 섬유증은 Micrazim으로 처방됩니다.

이 요법의 예상 임상 효과에는 다음이 포함됩니다.

  • 기본적인 영양소의 동화 개선, 영양 부족으로 인한 영양 실조 가능성 감소.
  • 부적절한 지방 소화와 관련된 설사의 위험을 줄입니다.
  • 증가 된 가스 형성과 효소 결핍의 배경에 대한 증가 된 연동에 의해 야기되는 장 불쾌감의 경감.

낭포 성 섬유증에있는 Micrazim은 또한 생후 첫해에 어린이를 치료하는 데 사용할 수 있습니다.이 경우 약물은 캡슐 형태로 처방됩니다. 복용량은 지방 줄기의 중증도와 아이의 나이를 고려하여 의사가 선택합니다.

예후 및 예방

이전에는 낭포 성 섬유증의 증상이 주로 소아과 의사에 의해 발생되었는데,이 질환은 "소아과"로 간주되었습니다. 현재이 병리학은 성인에서 종종 발견되며 현대 약리학의 증가 된 능력에 의해 설명됩니다. 사용 된 약물은 기관지 나무와 췌장의 점막 손상 기능을 부분적으로 보완 할 수 있습니다. 적절하게 선택된 요법으로 낭포 성 섬유증을 앓는 어린이는 자랄 기회가 있습니다.

중요 : 사용하기 전에 지침을 읽거나 의사와 상담하십시오.

낭포 성 섬유증

질병에

낭포 성 섬유증 (낭포 성 섬유증)은 낭성 섬유증의 막 변이 조절제에 대한 유전자의 돌연변이로 인한 전신성 유전병으로 호흡기의 기능을 심각하게 침해하는 외부 분비샘의 손상을 특징으로합니다. 낭포 성 섬유증은 광범위한 발생 때문에뿐만 아니라 치료를 시도한 첫 번째 유전병 중 하나이기 때문에 특히 중요합니다.

병인학 및 병인

낭포 성 섬유증을 일으키는 유전자는 1989 년에 복제되었다. 덕분에 우리는 돌연변이의 본질을 발견하고 운송 업체를 식별하는 방법을 개선 할 수있었습니다. 이 질병은 7 번 염색체의 긴 팔 중간에 위치한 CFTR 유전자의 돌연변이에 기반을두고 있습니다 [1]. 낭포 성 섬유증은 상 염색체 열성 양식으로 유전되며 대부분의 유럽 국가에서 1 : 2000-1 : 2500 신생아의 빈도로 등록됩니다. 러시아에서는이 질병의 평균 발병률이 1 : 10,000 신생아입니다. 두 부모 모두가 이형 접합체 (돌연변이 된 유전자의 운반체) 인 경우, 낭포 성 섬유증으로 출생 한 아이를 가질 위험은 25 %입니다. 단 하나의 결함 유전자 (대립 유전자)의 운반자는 낭포 성 섬유증을 앓지 않습니다. 연구 데이터에 따르면 병리학 적 유전자의 이종 접합 캐리지 빈도는 2-5 %입니다.

낭포 성 섬유증 유전자에서 약 2000 개의 돌연변이가 확인되었습니다. 유전자 돌연변이의 결과는 낭포 성 섬유증 막 전도성 조절기 (MVTP)라고 불리는 단백질의 구조와 기능을 침해 한 것입니다. 그 결과로 외부 분비샘의 분비물이 두꺼워지고, 비밀을 대피하고 물리 화학적 성질을 변화 시켜서 질병의 임상상을 일으키는 것이 어려워집니다. 췌장, 호흡기 및 위장관의 변화는 태아기에 이미 기록되어 있으며 환자의 나이는 꾸준히 증가합니다. exocrine 땀샘에 의한 점성 분비의 분비는 유출 및 침체가 곤란 해지고,이어서 땀샘의 배뇨관 확장, 선 조직의 위축 및 진행성 섬유증의 진행을 초래합니다. 장과 췌장의 효소 활성이 현저하게 감소합니다. 장기 경화증의 형성과 함께 섬유 아 세포의 기능에 대한 위반이 있습니다. 낭포 성 섬유증 환자의 섬유 모세포가 섬모 인자 또는 M- 인자를 생성하여 항문 모세관 작용을 나타내며 상피 섬모의 기능을 해치는 것으로 밝혀졌습니다.

현재, MV 환자에서 폐 병리학의 발전에 가능한 참여는 면역 반응 (특히 인터루킨 -4 (IL-4) 유전자 및 수용체)의 형성뿐만 아니라 체내의 산화 질소 (NO)의 합성을 코딩하는 유전자의 원인이된다. [2].

병리학 적 해부학

폐의 병리학 적 변화는 기관지 확장증과 확산 성 pneumosclerosis의 발전과 함께 만성 기관지염의 징후로 특징 지어진다. 기관지 내강에는 점액 성격의 점성 내용물이 있습니다. 폐기종 및 폐기종 부위는 드물지 않습니다. 많은 환자에서 폐의 병리학 과정은 세균 감염 (병원성 황색 포도상 구균, 혈우병 및 녹농균)과 파괴 형성으로 인해 복잡합니다.

췌장에서 섬유증이 드러났고, interlobular 결합 조직층이 두꺼워졌고, 중소 도관의 낭성 변화가 있었다. 간세포의 국소 또는 확산 지방성 및 단백 성 이영양증, 간엽 간 담관에서의 담즙 정체, 간엽 중간층에서의 임포 리오 스티 사이 시스 침윤 물, 섬유질 형질 전환 및 간경화의 진행이 간에서 밝혀진다.

메코 엄 폐색의 경우 점막층의 위축이 나타나고 장 점액선의 내강이 넓어지고 호산구가 많이 발견되며 점막하 층의 부종, 림프 틈새의 확장이있는 곳도있다. 종종, 낭포 성 섬유증은 위장관의 다양한 기형과 합쳐집니다.

다음과 같은 낭성 섬유증의 임상 형태가 두드러집니다 :

  • 우세하게 폐 형태 (호흡기, 기관지 폐);
  • 우세하게 장 형태;
  • 위장관과 호흡 기관에 동시에 손상이있는 혼합 형태;
  • 창자 장 폐쇄;
  • 비정형 및 지워진 형태 (부종, 빈혈, 경변 등).

임상 사진

낭포 성 섬유증 환자의 70 %는 아동의 생후 2 년 동안 발견됩니다 [3]. 신생아 선별 검사가 도입됨에 따라 탐지 시간이 크게 단축되었습니다.

망막 폐쇄

환자의 30-40 %에서 낭포 성 섬유증이 일차적으로 태아 막 폐쇄 형태로 진단되었습니다. 이 형태의 질병은 트립신이 없기 때문에 소장의 루프 (대부분 ileocecal 지역)에 밀집하고 점성의 meconium에서 점성이됩니다.

건강한 신생아의 경우, 원래의 배설물은 출생 후 2 일째 인 덜 자주 배변됩니다. 아픈 아이에게는 태반 배설이 없습니다. 인생의 두 번째 날까지, 아이는 불안하지 않게되고, 복부가 부어 오르고, 역류와 구토가 담즙과 혼합됩니다. 1 ~ 2 일 후 신생아의 상태가 악화됩니다. 피부가 건조하고 창백 해지고, 복부 피부에 뚜렷한 혈관 모양이 나타나고, 조직의 쇠약이 감소되고, 불안감이 혼수 상태로 바뀌고, 중독 및 증후군의 증상이 증가합니다.

환자의 객관적인 검사를 통해 복부 - 전벽 염증의 타박상과 함께 호흡 곤란 및 빈맥이 관찰되고 청진과 함께 연동 운동이 모니터링되지 않습니다. 복부 장기의 측량 방사선 사진은 소장의 부풀어 오른 루프와 하복부의 붕괴 된 섹션을 보여줍니다.

meconium 폐색의 합병증은 meconium 복막염의 발달과 함께 장의 천공 일 수 있습니다. 삶의 3-4 일에 낭포 성 섬유증을 앓고있는 환자의 장 폐쇄의 배경에 종종 오래 지속되는 성질의 폐렴에 합류합니다. 장 폐쇄는 환자의 후기에 발생할 수 있습니다.

폐 (호흡기) 형태

기관지 폐 모양의 낭포 성 섬유증의 첫 번째 증상은 기면, 창백한 피부, 만족스러운 식욕을 가진 체중 증가가 부족합니다. 일부 경우 (심한 과정), 삶의 첫날부터, 환자는 점차적으로 증가하고 백일해가됩니다. 기침은 두꺼운 가래의 분리를 수반하며, 박테리아의 층상 박테리아가 mucopurulent가되면 두꺼운 가래가 분리됩니다.

기관지 분비물의 점도가 증가하면 점액 형성과 작은 기관지와 기관지의 막힘이 발생하여 기종의 발전에 기여하고 기관지의 완전한 막힘 (무기폐의 형성)을 일으킨다. 소아에서는 폐 실질이 급속히 병리학 적 과정에 관여하여 농양으로 진행되는 중증의 폐렴이 발생합니다. 폐의 패배는 항상 양측입니다.

객관적인 검사는 젖은 미세하고 중간 크기의 천명음을 표시하고, 타악기에는 소리의 박스 음이 들립니다. 환자는 체온이 높거나 더운 계절에 발생하는 질병의 배경에 독소 혈증이나 심지어 쇼크 클리닉을 개발할 수 있으며, 땀에서 나트륨과 염소가 크게 손실됩니다. 미래에는 폐렴이 만성적 인 경과를 얻고 폐렴 및 기관지 확장증이 형성되고 "폐동맥"의 증상, 폐 및 심부전이 나타납니다.

동시에, 임상 이미지는 흙 같은 색조를 가진 창백한 피부, acrocyanosis, 일반 청색증, 휴식시 호흡 곤란, 배럴 모양의 가슴, "쐐기 모양"유형의 흉골 변형 및 "드럼 스틱"과 같은 손가락 지느러미의 지골 변형에주의를 환기시킵니다. ", 운동 활동 제한, 식욕 감퇴 및 체중 감소.

낭포 성 섬유증의 드문 합병증은 폐렴 및 기흉, 폐출혈입니다. 고령에서 병의 발현 동안 관찰되는 낭성 섬유증의보다 유리한 경로로, 기관지 폐 병리학은 온화한 폐렴 증을 가진 서서히 진행하는 변형성 기관지염에 의해 나타난다.

질병의 긴 과정에서 비 인두는 병리학 적 과정에 관여합니다. 부비동염, 아데노이드 식생, 비 폴립, 만성 편도선염. 낭포 성 섬유증에서 폐의 X- 레이 검사는 심각한 기종의 존재하에 일반적인 기관지, 침윤성, 경화성 변화 및 무기폐를 나타낸다. 기관지 조영술에서는 점액 성 기관지 확장의 존재, 기관지의 편차 및 작은 가지의 수의 감소, 3 차 - 6 차 순서의 기관지가 구슬의 형태로 기록됩니다. 기관지 내시경은 종종 두꺼운 점성 가래를 소량으로 발견하며 큰 기관지 내강에 필라멘트 형태로 위치합니다. 낭포 성 섬유증 환자의 객담에 대한 미생물 검사로 포도상 구균 (Staphylococcus aureus), 혈우병 및 녹농균을 분리 할 수 ​​있습니다. 가래에서 Pseudomonas aeruginosa의 존재는 환자에게 예후가 좋지 않은 신호입니다.

장 형태

장 형태의 임상 증상은 위장관의 분비 부전에 의해 유발됩니다. 위장관의 효소 활성의 붕괴는 아이를 인공 사료 또는 보완 식품으로 옮긴 후에 특히 두드러지며 단백질, 지방 및 덜 중요한 탄수화물의 불충분 한 절단 및 흡수로 나타납니다. 내장에서 부패 팽창으로 이어지는 가스의 축적과 함께 부패 과정에 의해 지배됩니다. 배변은 빈번하며, 다발성 혈소판이 주목됩니다 (배설물의 일일 양은 연령 기준보다 2-8 배 더 큽니다). 낭포 성 섬유증을 가진 어린이가 항문에 심어지기 시작하면 직장 탈출이 종종 나타납니다 (환자의 10-20 %). 환자는 타액의 점도가 높기 때문에 구강 건조증을 호소합니다. 환자는 건조한 음식을 거의 씹지 않으며 식사 중에는 상당한 양의 액체를 섭취합니다. 첫 달에는 식욕이 유지되거나 증가되었지만 소화 과정의 교란의 결과로 환자는 hypotrophy와 polygipovitaminosis를 신속하게 발생시킵니다. 근육 색조 및 조직 팽창이 감소했습니다. 환자는 다른 성질의 복통을 호소한다 : 우울증, 근육 - 기침 후, 우심실 부전이있을 때 - 심실 패턴의 분비가 감소 된 십이지장 궤양에서 위액의 중화가 불충분하기 때문에 우심실 부전이있을 때 상복부 부위의 통증.

위액 중화를 위반하면 소장에서 십이지장 궤양 또는 궤양 성 과정이 발생할 수 있습니다. 낭성 섬유증의 합병증 장내 형태 잠상 췌장 섬 형상 장치의 병변에 흐르는 대사 이상, 당뇨, 가운데 이차 disaccharidase 결핍, 장폐색 이차 신우 및 요로 결석증 수있다. 단백질 신진 대사의 중단은 저 단백 혈증을 초래하여 유아에서 부종성 증후군을 유발할 수 있습니다.

간장 확대 (간 확대)는 담즙 정체로 인해 발생합니다. 담즙 성 간경변증에서 황달, 가려움증, 문맥 고혈압 및 복수가 임상상에서 관찰 될 수 있습니다. 일부 환자의 간경화는 담즙 정체없이 진행될 수 있습니다.

혼합 양식

낭포 성 섬유증의 혼합 형태는 가장 심각하며 폐와 장의 형태의 임상 증상을 포함합니다. 일반적으로 환자의 생후 첫 주부터 중증의 반복 된 기관지염과 폐렴이 지속되고 기침, 장 증후군 및 심한 식욕 부진이 나타납니다. 낭포 성 섬유증의 임상상은 중요한 다형성을 가지며 질병의 경과에 따라 변이가 결정됩니다. 낭포 성 섬유증의 중증도가 첫 증상의시기에 어떻게 영향을 미치는지 - 질병의 증상이 나타날 때 어린 시절, 그 과정이 무거 우며 예후가 좋지 않음. 낭포 성 섬유증의 임상 양상의 다형성을 고려할 때, 대부분의 경우 기관지 폐 병변의 성질과 정도에 따라 경로의 심각성이 평가됩니다.

낭포 성 섬유증에서 기관지 폐 시스템의 병리학 적 변화의 4 단계가있다 :

  • 1 단계 - 가래가없는 마른 기침, 신체 활동 중 가벼운 또는 중간 정도의 호흡 곤란이 특징 인 비 영구적 인 기능 변화의 단계. 이 단계의 기간은 최대 10 년이 될 수 있습니다.
  • 2 단계 - 만성 기관지염의 발병 단계로, 기침과 가래의 존재, 적당한 호흡 곤란 (긴장으로 인한 증가) 및 손가락의 말단 지골 변형을 특징으로합니다. 청취가 젖을 들었을 때, 심한 호흡의 배경에 숨이 차서 소리가났다. 이 단계의 기간은 2-15 년이 될 수 있습니다.
  • 3 단계 - 합병증의 진행과 함께 기관지 폐 과정의 진행 단계. 만성 폐 섬유증 및 제한된 폐 섬유증, 기관지 확장증, 낭종 및 심실 호흡 부전과 우심실 유형 심장 부전 ( "폐 심장")의 형태가 형성됩니다. 무대 기간은 3 년에서 5 년 사이입니다.
  • 4 기는 심혈관 호흡 부전으로 특징 지어지며 몇 달 동안 환자의 사망을 초래합니다.

진단

낭포 성 섬유증의 진단은 환자의 임상 및 실험실 검사 방법 데이터에 의해 결정됩니다. 조기 진단을 위해 낭성 섬유증은 유전 및 선천성 질환에 대한 신생아 검사 프로그램에 포함됩니다. 마른 혈액에서 면역 반응성 트립신의 농도를 조사하십시오. 양성일 경우, 21-28 일 동안 시험을 반복합니다. 긍정적 인 결과를 반복하면 땀 검사가 처방됩니다.

이 질환의 진단에는 만성 기관지 폐색 과정과 장 증후군, 형제 자매의 낭포 성 섬유증 환자, 땀 검사의 양성 결과가 포함됩니다. 연구용 냄비는 필로 카르 핀 (pilocarpine)으로 전기 영동 한 후에 수집합니다. 신뢰할 수있는 결과를 얻기 위해 필요한 최소 땀 량은 100mg입니다. 시료 중 나트륨과 염소의 차이는 20 mmol / l를 초과해서는 안되며, 그렇지 않으면 연구가 반복됩니다. 입증 된 기술로 이온 중 하나를 결정하는 것은 허용됩니다. 건강한 어린이의 땀에서 나트륨 이온과 염소의 농도는 40 mmol / l를 초과해서는 안됩니다. 낭포 성 섬유증에 대한 진단 기준은 염소 이온이 60 mmol / l 이상이고 나트륨이 70 mmol / l 이상입니다. 진단을 확인하기 위해, 60 mmol / l 초과의 땀 염화물 함량이있는 3 회 양성 땀 검사가 필요합니다. 낭포 성 섬유증의 진단에 중요한 것은 coprological 연구입니다.

낭성 섬유증 환자의 coprogram에서 가장 특징적인 신호는 중성 지방의 증가 된 함량이지만 근육 섬유, 섬유 및 전분 입자가 가능하여 위장관의 땀샘의 효소 활성의 방해 정도를 결정할 수 있습니다. 대장 학 연구에서 얻은 데이터의 통제하에 췌장 효소의 용량 조절이 수행됩니다.

낭성 섬유증의 진단 방법은 대략 대변 방사선 검사, 십이지장 내용물 췌장 효소의 활성, 타액선의 분비 및 손톱의 나트륨 농도의 단백질 분해 활성을 측정한다. 스크리닝 태변 알부민의 함량 증가를 결정하는 방법을 사용하여 신생아시기에 테스트로 - 태변 시험 (정상 알부민 함량은 건조 중량 당 20 mg을 1 g을 초과하지 않는다).

진단의 특별한 장소는 분자 유전 검사를 필요로합니다. 현재 러시아에서는 CFTR 유전자에 알려진 돌연변이가있어 낭포 성 섬유증 환자의 65-75 %가 확인 될 수 있기 때문에 분자 유전 검사만으로는 진단을 확인할 수 없다.

낭포 성 섬유증 진단

일반적인 증상 : 신체 발달 지연, 호흡 기관의 재발 성 만성 질병, 코 폴립, 지속적으로 현재 만성 항 염증, 만성 기관지염, 재발 성 췌장염, 호흡 부전. 만성 대장염, 친척의 담낭염.

땀 테스트 : 필로 카르 핀을 이용한 이온 포자 분석. 60 mmol / l 이상의 염화물 증가는 진단 가능성이 있습니다. 100 mmol / l 이상의 염화물 농도 - 신뢰할 수있는 진단. 염소와 나트륨의 농도의 차이는 8-10 mmol / l를 초과해서는 안됩니다. 최종 진단 검사는 적어도 3 번 이상 양성이어야합니다. 만성 기침을 가진 모든 어린이에게 땀 검사가 필요합니다.

Chymotrypsin 대변에서 : 표본은 표준화되지 않았습니다 - 표준 값은 특정 실험실에서 개발됩니다.

대변에서 지방산 측정 : 보통 20 mmol / day 이하. 한계 값 - 20-25 mmol / day. 샘플은 양성이고 췌장의 기능은 적어도 75 % 감소시킵니다.

DNA 진단은 가장 민감하고 특이합니다. 허위 결과는 0.5-3 %의 경우에서 얻어집니다. 러시아에서는 상대적으로 비쌉니다.

산전 진단 : 임신 18-20 주에서 양수로부터 소장 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (isoenzymes)를 연구합니다. 거짓 양성 및 거짓 음성 값은 4 %의 경우에서 얻어집니다.

차동 진단

낭포 성 섬유증의 감별 진단은 백일해, 폐쇄성 기관지염, 기관지 천식, 선천성 및 인수 기관지 확장증, 폐 섬유증, 비 췌장 원점 수행한다. 땀 전해질의 높은 수준의 존재에 의해 낭포 성 섬유증은 요붕증, 신장, 부신 기능 부전, 유전 외배엽 이형성증, 글리코겐 질환, 혈당-H-포스 파타 아제, 부갑상선 기능 저하증, 영양 실조, gargoilizm, fucosidosis, 탈수, 부종의 결핍으로 질병으로 구분됩니다.

치료

증상이있는 낭포 성 섬유증의 치료. 환자의 영양은 매우 중요합니다. 매일 kalorazh는 단백질 성분의식이 증가로 인해 연령 기준보다 10-30 % 높아야합니다. 단백질의 필요성은 육류, 생선, 달걀, 코티지 치즈의 소비를 충족시킵니다. 지방의 소비는 상당히 제한됩니다. 그들의 흡수가 췌장 리파아제의 활성에 의존하지 않기 때문에 체인의 평균 크기를 가진 지방산을 포함하는 지방을 사용할 수 있습니다.

소장에서 디카 카리 다 아제 (diaccharidases)가 결핍되면 해당 설탕 (가장 자주 유당)이식이에서 제외됩니다. 음식은 항상 환자에게, 특히 더운 계절과 고온에서 소금에 절이는 것이 필요합니다. 이는 땀에서 소금이 많이 손실 되었기 때문에 필요합니다. 환자에게 충분한 양의 액체 섭취가 제공됩니다. 음식에는 비타민, 과일 및 야채 주스, 버터가 들어있는 식품이 들어 있어야합니다.

췌장을 함유 한 제제를 사용하여 손상된 췌장 기능을 교정해야합니다. 효소 조제 물의 복용량은 데이터의 scatological 연구에 초점을 맞추어 개별적으로 선택됩니다.

최적의 선량 선별 지표는 대변의 정상화와 대변에서 중성 지방의 소실입니다. 약물의 초기 용량은 1 일 2 ~ 3 g입니다. 복용량은 긍정적 인 효과가 나타날 때까지 점차 증가합니다. 위장관의 비밀을 액화 및 담즙, 점성 십이지장 내용과 같이 자신의 유출 아세틸 시스테인은, 정제 및 과립에 사용 개선하기 위해서는 센싱을 수행하는 것은 불가능합니다. 폐 증후군의 치료에는 가래를 가늘게하고 기관지에서 제거하기위한 일련의 조치가 포함됩니다. 이를 위해 물리적, 화학적 및 도구 적 방법이 사용됩니다. 점액 용해 요법은 환자의 삶 전체에 걸쳐 매일 수행됩니다. 에어로졸 흡입, 운동 요법, 진동 마사지, 자세 배수의 병행 사용으로 치료 효과가 증가합니다. 흡입 횟수와 지속 시간은 환자의 상태의 중증도에 따라 결정됩니다., 기관지 확장제, 아세틸 (1 개 회의 흡입 2-3 ml의 7-10 % 용액) Pulmozyme (Dornase 알파 - 알칼리 염 혼합물 (염화 탄산나트륨 3-7 번째 % 식염수)를 사용 mucolytic 약물로서는 ). 매일 아침 3시에 진동 마사지를 시행합니다.

위의 치료 효과가없는 경우 아세틸 시스테인 및 염화 세륨 용액으로 기관지 세척 한 치료 기관지 내시경 검사는 응급 처치로 제시됩니다. 급성 폐렴이나 급성 호흡기 바이러스 감염이있는 급성 질환 기간에는 항생제 치료법이 사용됩니다.

항균제는 비경 구적으로 (반합성 페니실린, 2 세대 및 3 세대 세 팔로 스포린, 아미노 글리코 사이드, 퀴놀론) 에어로졸 (아미노 글리코 시드 : 겐타 마이신, 토 브라 마이신)의 형태로 투여됩니다. 낭포 성 섬유증에서 폐렴이 장기간 진행되는 경향을 감안할 때, 항생제의 경과는 최소한 1 개월이며 때로는 더 많습니다.

심한 폐렴의 경우 코르티코 스테로이드 제제를 1.5 ~ 2 개월 동안 사용합니다. 프레드니솔론은 10-15 일 동안 하루에 1.0-1.5 mg / kg의 비율로 처방됩니다. 그런 다음 복용량이 점차 감소합니다.

항생제는 코르티코 스테로이드 치료의 전체 과정에서 사용됩니다. 항 박테리아 및 점액 용해 요법과 함께 그들은 저산소증, 심혈 관계 질환 및 산 - 염기 상태의 변화를 방지하기위한 모든 범위의 치료 조치를 수행합니다. 외래 환자에서 낭포 성 섬유증 환자의 추적 관찰을 조직 할 때 환자의 의자와 체중을 모니터링해야하며 정기적으로 (3 개월에 1 회) 봄에 췌장 약물의 복용량을 교정하기위한 부작용 연구를 수행하고 과정 악화 동안 비타민 요법 과정을 처방합니다 지용성 비타민 A, E, D를 수용액 형태로 2 회 복용).

환자의 친척은 자세 배수, 진동 마사지 및 환자 관리 기술을 익혀야합니다. 물리 치료와 함께 운동과 운동이 필요합니다. 6 개월간 지속 된 완화와 함께, 예방 접종이 허용됩니다.

낭포 성 섬유증의 치료에서도 장치 요법을 사용했습니다. 객담을 제거하기 위해 환자의기도에 긍정적 인 압력과 부정적 압력을 번갈아 가며 자연 기침을 모방하는 거담 제가 사용됩니다. 저산소 상태와 싸우기 위해 산소 요법은 가정용 산소 농축기를 사용하여 수행됩니다.

이식

낭성 섬유증에서 발생하는 만성 폐 기능 부전의 교정 개념은 폐 기증자의 흉강 내 이식 방법에 의해 제안된다. 낭포 성 섬유증 환자 치료에이 기술을 성공적으로 적용하기위한 이론적 근거는 공여자 세포의 세포에 결함 유전자가 없다는 것입니다. 실제적으로 기증자의 한 단계 폐 이식 만 의미가 있으며, 기증자가 어느 폐 환자의 엽을 부분적으로 대체하지는 않습니다. 낭포 성 섬유증은 어떤 경우에는 폐 조직의 동시 대칭 양측 성 병변이 발생하는 전신성 질환입니다. 또한 이식 수술을 성공적으로 수행 한 후에 남아있는 (두 번째 폐암 환자) 한 명의 폐 감염 과정 만이 기증자에게 전염 될 수 있으며 손상과 호흡 부전 재발이 발생합니다. 또한 낭포 성 섬유증의 임상 양상을 앓고있는 수혜자에게 폐 이식을하면 다른 기관 및 시스템의 손상이 돌이킬 수없는 변화의 단계에 아직 도달하지 않은 경우에만 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있다는 점도 유의해야합니다. 그렇지 않으면 수술의 임상 효과는 전신 질환의 증상 중 하나만 수정하는 것으로 제한됩니다. 기증자 폐의 성공적인 이식은 질병의 폐 발현을 제거하고 낭포 성 섬유증을 치료할 수 없다는 것을 기억해야한다. 근본적인 병리학 적 치료는 평생 지속되어야한다.

러시아에서 낭포 성 섬유증의 배경에 대해 개발 된 만성 폐 기능 부전증 환자의 첫 번째 폐 이식은 2012 년 트 렐라 (Tula) 지역의 거주자에게 행해졌는데, 그는 트위터 지역의 NV Sklifosovsky 연구소와 폐병 연구소 (Dr.

2016 년 10 월 기자 회견에서 연방 장기 이식 센터 (Federal Scientific Center for Transplantology and Art Organs)에 모였습니다. V. I. Shumakov는 약 한 달 전에 수행 된 13 세 환자의 성공적인 외과 개입에 대해 공식적으로 알렸다.

- 베로니카 Skvortsova, 러시아 연방 보건 장관 [6]

예측

낭포 성 섬유증의 예후는 아직까지는 바람직하지 않습니다. 사망률은 어린 아이들 중 50-60 %입니다. 늦은 진단과 부적절한 치료로 예후는 크게 좋아지지 않습니다. 낭포 성 섬유증 환자의 가족을위한 의학 유전 상담은 매우 중요합니다.

낭포 성 섬유증의 진단 및 치료의 질에 대한 기준은 환자의 평균 기대 수명입니다. 유럽 ​​국가에서이 수치는 40 년, 캐나다와 미국에서 48 년, 러시아에서 22-29 년에 이릅니다.

통계

확인 된 각 환자마다 보통 100 개가 발견되지 않습니다 [8].